La maladie d’Alzheimer est la démence neurodégénérative la plus courante, dont les origines moléculaires, la prédisposition génétique et l’approche thérapeutique font encore l’objet de nombreux débats.
Depuis les années 1980, quelques études ont montré que les fibroblastes et lymphocytes de patients atteints de maladie d’Alzheimer sont sensibles aux rayonnements ionisants et pourraient présenter des dysfonctionnements dans les systèmes de réparation des cassures double brin de l’ADN.
L’objectif de notre étude a été de caractériser les bases moléculaires de cette radiosensibilité, la signalisation et la réparation des cassures double brin de l’ADN, l’activité de la protéine ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) et son transit du cytoplasme vers le noyau de la cellule.
Les expérimentations ont été menées sur des lignées fibroblastiques de patients Alzheimer (5 femmes et 5 hommes) choisies pour leur statut génétique caractéristique de la maladie d’Alzheimer ou parce qu’elles étaient issues de patients ayant présenté leurs premiers symptômes avant l’âge de 60 ans avec un antécédent familial semblable.
Une localisation périnucléaire de la protéine ATM a été observée de manière significative dans toutes les lignées cellulaires de fibroblastes atteints de la maladie d’Alzheimer de notre étude. Il a donc été émis l’hypothèse que ces couronnes périnucléaires pourraient servir de biomarqueur spécifique de la maladie d’Alzheimer, utile pour sa détection, pour son évolution et/ou pour son traitement potentiel. Ce modèle a été consolidé par une nouvelle approche mathématique et a été protégé par brevet avec d’autres biomarqueurs spécifiques par notre équipe Neolys Diagnostics.
Modèle mécanistique de la formation des couronnes périnucléaires de la protéine pATM dans les fibroblastes de patients atteints de la maladie d’Alzheimer
Elise Berthel, Reponsable R&D – Vieillissement cellulaire :
➡️ L’article complet ici : https://www.mdpi.com/1424-8220/23/5/2614
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