[PUBLICATION] Auf dem Weg zu einer frühen Diagnose der Alzheimer-Krankheit?

Einleitung:Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste neurodegenerative Demenz, deren molekulare Ursprünge, genetische Prädisposition und therapeutischer Ansatz noch immer Gegenstand zahlreicher Debatten sind. Seit den 1980er Jahren haben einige Studien gezeigt, dass Fibroblasten und Lymphozyten von Alzheimerpatienten empfindlich auf ionisierende Strahlung reagieren und möglicherweise Fehlfunktionen in den Reparatursystemen für DNA-Doppelstrangbrüche aufweisen. Ziel unserer Studie war es, die molekularen Grundlagen dieser Strahlenempfindlichkeit, die Signalisierung und Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen, die Aktivität des Proteins ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) und seinen Transit vom Zytoplasma in den Zellkern zu charakterisieren. Die Experimente wurden mit Fibroblastenlinien von Alzheimer-Patienten (5 Frauen und 5 Männer) durchgeführt, die aufgrund ihres für die Alzheimer-Krankheit charakteristischen genetischen Status ausgewählt wurden oder weil sie von Patienten stammten, bei denen die ersten Symptome vor dem 60. Lebensjahr auftraten und die eine ähnliche Familienanamnese aufwiesen.

Ergebnisse :
– Die Fibroblasten von Alzheimer-Patienten weisen alle eine moderate und signifikante Strahlenempfindlichkeit auf, die mit einem Defekt bei der Erkennung und Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen über einen verzögerten Transit des ATM-Proteins in den Zellkern verbunden ist.
– Alzheimer-Fibroblasten weisen spontan eine abnormale, spezifische perinukleäre Lokalisation des ATM-Proteins auf, die einen “perinukleären Kranz” bildet, was auf seine Aggregation um den Zellkern hindeutet.
– Alzheimer-Fibroblasten weisen eine spezifische Proteinpartnerschaft zwischen den Proteinen ATM und APOE auf (das APOE-Gen ist anerkanntermaßen an der Entstehung und dem raschen Fortschreiten der Erkrankung beteiligt).
Diskussion:
Eine perinukleäre Lokalisierung des ATM-Proteins wurde in allen an Alzheimer erkrankten Fibroblasten-Zelllinien unserer Studie signifikant beobachtet. Es wurde daher die Hypothese aufgestellt, dass diese perinukleären Kronen als spezifischer Biomarker für die Alzheimer-Krankheit dienen könnten, der für ihre Erkennung, ihren Verlauf und/oder ihre potenzielle Behandlung nützlich ist. Dieses Modell wurde durch einen neuen mathematischen Ansatz konsolidiert und zusammen mit anderen spezifischen Biomarkern von unserem Neolys Diagnostics Team patentrechtlich geschützt.
Mechanistisches Modell der perinukleären Kronenbildung des pATM-Proteins in den Fibroblasten von Alzheimerpatienten

Elise Berthel, Reponsable R&D – Zellalterung :

➡️ Den vollständigen Artikel finden Sie hier : https://www.mdpi.com/1424-8220/23/5/2614

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