Résultats :
– Les fibroblastes de patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentent tous une radiosensibilité modérée et significative associée à un défaut de reconnaissance et de réparation des cassures double brin de l’ADN via un retard de transit de la protéine ATM vers le noyau des cellules.
– Les fibroblastes Alzheimer présentent spontanément une localisation périnucléaire anormale spécifique de la protéine ATM, formant une « couronne périnucléaire » suggérant son agrégation autour du noyau de la cellule.
– Les fibroblastes Alzheimer présentent un partenariat protéique spécifique entre les protéines ATM et APOE (le gène APOE étant reconnu comme impliqué dans l’apparition et l’évolution rapide de la pathologie).
Discussion :
Une localisation périnucléaire de la protéine ATM a été observée de manière significative dans toutes les lignées cellulaires de fibroblastes atteints de la maladie d’Alzheimer de notre étude. Il a donc été émis l’hypothèse que ces couronnes périnucléaires pourraient servir de biomarqueur spécifique de la maladie d’Alzheimer, utile pour sa détection, pour son évolution et/ou pour son traitement potentiel. Ce modèle a été consolidé par une nouvelle approche mathématique et a été protégé par brevet avec d’autres biomarqueurs spécifiques par notre équipe Neolys Diagnostics.
Modèle mécanistique de la formation des couronnes périnucléaires de la protéine pATM dans les fibroblastes de patients atteints de la maladie d’Alzheimer
