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Arbeiten vorgestellt von Tiziana Rancati. Sehen Sie sich die Zusammenfassung unten an:
Autoren :
S. Pereiraa,b; S. Deneuvec,d; N. A. Iacovellie; M. Duclosa; A. Cavallof; L. Nokovitchg; P-E Rouxg; E. Berthela,b; D. Girodetg; M. Poupartf; P. Zrounbag; L. Claudeb,g; L. Ferellae; R. Valdagnie; N. Forayb, E. Orlandihund T. Rancatii
a Neolys Diagnostics, Straßburg, Frankreich,
b INSERM, Einheit UMR1296, Centre Léon Bérard, Lyon, Frankreich
c C.H.U Rouen, Service de Chirurgie ORL et Cervico-Faciale, Rouen Frankreich
d QuantIF-LITIS, Université de Rouen, Rouen, Frankreich
e Stiftung IRCCS Institut National de la Tumeur, Einheit
Radio-Onkologie, Mailand, Italien
f Stiftung IRCCS Institut National de la Tumeur, Einheit
für Medizinische Physik, Mailand, Italien,
g Regionales Krebszentrum Léon Bérard, Abteilung für
Onkologische Chirurgie, Lyon, Frankreich,
h Nationales Zentrum für onkologische Hadrontherapie (CNAO),
Klinische Abteilung, Pavia, Italien
i IRCCS Nationales Institut für Tumorerkrankungen, Wissenschaftseinheit
der Daten, Mailand, Italien
Einführung :
Die Strahlentherapie (RT), die allein oder in Kombination mit Chirurgie und/oder Chemotherapie, spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung verschiedener Krebsarten. Dazu gehören auch Krebserkrankungen der oberen Luftwege und des oberen Verdauungstrakts. Diese im Volksmund als Kopf- und Halskrebs bezeichneten Krebsarten machen einen Anteil von 15% der Krebserkrankungen bei Männern weltweit.
Einige Zahlen :
Neuere Studien haben die Unterscheidungskraft des pATM-Proteins bei der Vorhersage der individuellen Strahlenempfindlichkeit , und es wurde ein einheitliches Modell auf der Grundlage seines radio-induzierten zyto-nuklearen Transits (RIANS) vorgeschlagen (Granzotto et al 2016). À partir de ce modèle, un test développé d’abord sur des échantillons de peau (Pereira et al, 2018) und anschließend an Blutproben lässt sich sowohl vorhersagen die individuelle Strahlenempfindlichkeit und den Schweregrad der unerwünschten Ereignisse bei der Strahlentherapie (Deneuve et al, 2021). Unser Ziel ist es, den Mehrwert der Kombination aus Dosimetrie mit einem binären Bluttest zur Bestimmung der Strahlenempfindlichkeit, der auf der Quantifizierung der pATM-Protein (RADIODTECT©) zur Vorhersage von akuter Mukositis und Dysphagie durch Strahlentherapie (RT) induzierten bei Patienten mit Krebs der Kopf des Halses.
Material und Methode:
Wir rekrutierten 101 Patienten, die an Kopf- und Halskrebs erkrankt waren. und prospektiv auf akute Toxizität mithilfe der CTCAE-Skala bewertet. Wir berücksichtigten vier Beurteilungskriterien: Mukositis Grad≥2 (G2+), Mukositis von Grad≥3 (G3+), Dysphagie G2+, Dysphagie G3+. Wir verwendeten die pATM-Konzentration, um die Patienten zu definieren strahlenempfindlichen (RS) im Vergleich zu strahlenresistenten (RR) Patienten unter Verwendung der zuvor definierten Schwellenwerte für G2+ (57,8 ng/mL) und G3+ Toxizität (46 ng/mL). Der RADIODTECT©-Test und das Scoring der Toxizität wurden in blind.
Wir haben zwei bereits veröffentlichte NTCP-Modelle betrachtet, nämlich :
(i) die einheitliche Äquivalentdosis in der Mundhöhle (n = 0,05, EUD_OC, Verhältnis [OR]= 1,02) und die mittlere Parotiddrüsendosis (Dmean_PG, OR = 1,06) für Mukositis. Mundhöhle
(ii) EUD_OC (OR = 1,04), EUD des glottischen Larynx (n = 0,35, EUD_GL, OR = 1,02). und das Volumen der pharyngealen Konstriktorenmuskeln, die>50 Gy (V50Gy_CM, OR = 1,02) erhalten.für Dysphagie.
Um die Assoziation der Toxizität mit der Verteilung der Dosis in mehreren Risikoorganen (OAR), haben wir einen “Weighted Dose Score” (WDS) abgeleitet als als Linearkombination der Dosisdeskriptoren unter Verwendung ihrer Beta-Koeffizienten. (=lnOR) als Gewichte.
Wir verwendeten das WDS als eine Eigenschaft der Dosis zur Anpassung einer Dosis-Wirkungs-Beziehung und haben definiert, dass die WDS50 (d. h. die WDS, die mit einer Wahrscheinlichkeit von Toxizität von 50 %) für RR-Patienten (WDS50_RR) und RS-Patienten unterschiedlich sein konnte. (WDS50_RS).
Wir haben einen Dosismodifikationsfaktor (DMF) als das Verhältnis bestimmt. WDS50_RS/WDS50_RR. Der DMF misst die horizontale Verschiebung der Dosis-Wirkungs-Kurve beim Vergleich von Vergleich von Punkte Patienten RS vs. RR. Wir bewerteten die Diskriminierungskraft der Modelle NTCP mit/ohne Informationen aus dem RADIODTECT©-Test mithilfe des Area Under the Receiver Operating.
Characteristic (ROC) Curve (AUC) nach interner Validierung mit 1000Bootstrap-Resamplings (TRIPOD 2a-Modelle).
Ergebnisse :
Wir beobachteten G2+ und G3+ Mukositis bei 80 bzw. 41 Patienten; es gab G2+ und G3+ Dysphagie bei 73 und 35 Patienten. Die durchschnittliche Konzentration von pATM betrug 57,4 ng/mL (sd 22,3ng/mL): 53/101 Patienten wurden als RS eingestuft für eine Toxizität G2+ und 35/101 in RS für eine Toxizität G3+. Über die gesamte Kohorte hinweg war der RADIODTECT© war nicht signifikant mit dem Risiko einer Toxizität verbunden. Wir fanden jedoch zwei unterschiedliche Dosis-Wirkungs-Kurven bei niedrigen WDS. Dort wirkt sich die intrinsische biologische Empfindlichkeit erheblich auf die Wahrscheinlichkeit aus an Toxizität zu verzeichnen. Der Unterschied in der Inzidenz von Nebenwirkungen bei Patienten RR vs. RS nimmt mit steigendem WDS ab und erreicht einen Bereich, in dem die RT die Hauptrolle bei der Bestimmung der Toxizität spielt. In Verbindung mit dem WDS ist das RADIODTECT© RS-Patienten effektiv vorhergesagt, mit einem DMF von 0,77 für Dysphagie G3+ auf 0,40 für Dysphagie G2+.
Tabelle 1: Leistungswerte, die mit jedem NTCP-Modell verbunden sind
Schlussfolgerung :
Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, dass Dosis und Biomarker wirken synergistisch zusammen. Die Strahlenempfindlichkeit spielt eine große Rolle, wenn die SRO die niedrigeren Dosen ausgesetzt sind, während hohe Dosen an OAR die Toxizität unabhängig von der zugrunde liegenden biologischen Charakterisierung bestimmen eines einzelnen Patienten.
Lexikon:
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